长木行走：讲讲我的生物创业过程（2）

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长木行走：讲讲我的生物创业过程（2）

jungle 贴于2013/04/08 14:07 （武汉大学校友论坛）

我这个无锡的合作伙伴是一家生物公司的总经理，也是个行动派，说干就干。只用了一周的时间就把在北京办公司所需要的全部手续办完了。2009年11月公司注册之后，开始买仪器设备。主要是买能够做分子生物学和细胞培养的仪器，试剂等。同时开始招人。我们在前程无忧上发了一个月的招聘广告，有500多人投简历。后来挑了一些好的简历并电话通知面试。很多人来看一眼，觉得我们太简陋了，所以就不来了。还有我们觉得看不对眼的，也不能要。好像连续面试了3天近100人，最后只招到6个人。两个博士都是学植物的，其中一个是做完论文但还有一年半才毕业，另一个毕业了，但后来才知道是等出国随便找个公司干干的（干了4个月就离开了）。两个硕士都是河北大学毕业的，基本没有什么实验经验。还有两个大专生，当时正好有一个叫福尔的疫苗公司被叫停产，这两个人到我们这里来找工作。因为他们有细胞培养经验，所以就招进来了。因为做基因敲除小鼠尽管对很多在美国的博士博士后来讲比较简单，但也是一个比较漫长的工程，国内很难找到接触过这种工作的员工。于是我就定了一个长期计划，自己一点点培养。我从美国招回一个对胚胎干细胞培养特别有经验的人（以前在Klaus Rajewsky实验室）带细胞组，我自己带分子组。那个时候只要有空我就给他们讲基因敲除原理、怎么设计、怎么做大片段克隆等等，甚至要讲明白内切酶要放到冰上这些我们认为的常识。因为是小公司，一切以节省为目的，买到了很多假试剂，耽误了很多实验，真是比较狼狈，当然也长了很多经验教训。后来又招了一些人，到2010年底的时候，我们大概有了12个人。因为一直对员工做培训，公司没有收入，员工也没有什么福利，所以我就经常给大家画饼，说公司多有前途，我们的工作多么有意义。想办法留住员工吧。为培养个人感情，我每天都跟大家一起做饭，活动，并且公司给大家租宿舍。这样算是对员工做了一些补偿。但也有人因为看不到希望，或嫌公司待遇低，离开了公司。

这个时候跟股东也产生了一些矛盾。在公司闷头做培训的时候，我首先跟公司的第一个投资人发生了争吵。在他眼里，我是一个做技术的，对管理可以说是一窍不通。他总是想在各方面控制我，或是说让我听他的指挥。2010年我把大部分时间放在了中国。美国这边几乎全部停滞了。我们最早的这个股东希望我回到美国来，尽快分析IL23和IL25这两个小鼠，以便销售赚钱。我当时觉得这两个小鼠销售不销售已经不重要了，重要的是在国内建一个基因敲除研发团队。我跟他讲，我的目标是做一个“汽车制造厂，而不是一个卖汽车的dealer”。所以我必须在国内手把手地教我的团队。一旦我离开，所有人都会停在那里不知道干什么，所以我必须在北京坚持着。那个时候，尤其是2010年下半年，我们两个人几乎天天都要打电话争吵很长时间，包括写email吵。他总觉得我没有公司管理经验，很快就会把公司搞垮。并给我太太打电话，让她说服我回来。那段时间真的是非常痛苦。直到有风险投资进来，他的股份升值。后来再谈起的时候已经是轻松玩笑了，他说我作为总经理，就应该有主见。从那之后，基本上我可以在管理上得到信任了。我的感觉是做公司需要固执一些，因为只有自己知道自己要什么，不要总觉得别人的建议好。当然好在股东之间一般都是就事论事，矛盾过去之后，大家还是朋友，谁也不会心里有疙瘩。

我回国的时候，从一个朋友那里拿到一些小鼠胚胎干细胞。但我想做为一个基因敲除公司，一定要开发自己的小鼠胚胎干细胞。其实开发胚胎干细胞也应该是我们这种公司的一个业务。于是我们开始从C57BL/6小鼠里慢慢分离出了好多的胚胎干细胞系。通过重组效率、嵌合率、和种系传递(germline transmission)等各种检测，最后找到一株非常不错的细胞系，现在我们就是用这个细胞系来做基因打靶。

一直到了2011年3月，我们对打靶载体设计、构建、细胞转染和southern筛选等都做了无数的重复，觉得技术稳定了。尽管还没有做出一个小鼠来，但我总觉得可以做服务了。我提议开始找客户，但公司员工多数人还是觉得不放心，觉得我们自己没有得到小鼠之前，就不能算成功。我当时自己脑子里做了很多的思想斗争，最后觉得只有有了外面的课题，员工才会觉得公司可以靠这个服务挣钱，才有希望，有干劲。通过客户的课题给员工压力和动力，也会保持公司员工的稳定，这个时候或许需要胆子大一些。所以我决定开始做服务。决定之后，就是能不能找到客户的问题了。

当时国内已经有南京大学模式动物研究所和上海南方模式。我也不知道做为一个小公司，我们能不能得到客户的信任。或是说我们在国内有没有市场，如果有，能争取到多大市场。我们怎么跟南京大学或南方模式竞争？当时心情特别的忐忑。抱着试试看的心思，我浏览了一些中国科学院研究所的网站，这些研究所PI的email地址列得非常清楚。于是我就给中科院动物所，发育所，上海神经所等单位的PI分别发email，说我们可以做基因敲除小鼠。特别幸运，马上就有人回email问我们的服务和价格。上海神经所里有一个教授让我去一趟上海，他帮我找了一些教授，一起吃了个午饭。一下就从上海神经所拿到好几个课题（上海神经所现在是我们公司最大的客户）。在跟客户谈的过程中，我还是比较怯懦的。总觉得特别不自信，象是在偷客户的钱。我感觉到我待过的实验室名气对我做市场帮助很大。我们的客户几乎都是海归，看到我介绍自己从Dan Littman实验室出来，好多人就会对我们公司增加信任感。比如一个NIBS的教授给我打电话说想做一个课题，问能不能见一下。他希望到我这里来看看。我明白他是想看看我们到底有没有实力。他过来之后，我们两个聊个人经历，我说我曾在Littman实验室做博士后，他马上就放心了。

就这样我们的服务开始了。但由于之前我们在北京还没有作出过一只小鼠来，所以那种忐忑和不安一直伴随着我，好像也经常失眠。

我们服务的第一个课题是上海神经所一个教授的。2011年4月16日开始，做得也比较快，7月就完成了阳性克隆的筛选，并进行注射。我们直到2011年5月份还没有注射团队，其实当时还没有想好在哪里做注射，养小鼠。这个时候我就想到了我出国前工作过的中国食品药品检定研究院。那里有一个国家啮齿类动物资源种子中心，是中国最早的SPF动物房，也是北京最洁净的动物中心。一是人比较熟悉，互相比较信任，二是他们正好想做动物资源，两家一拍即合。于是我们就将显微注射工作放在了国家啮齿类资源种子中心。但他们也没有多少显微注射的经验，于是我们又招人，请人来教，包括从美国请人去教。这样逐渐把团队建设起来了（现在已经有了一个11人的显微注射团队）。当时这个神经所的课题就是我压的宝。公司能不能活下去，就看这个课题给不给力了。后来得到了嵌合鼠，开心了一下，又开始担心有没有种系传递（Germline transmission)。直到2011年10月30日，我们看到了小黑鼠，说明种系传递没有问题，我才真正把心放下来，因为我知道公司可以活下来了，不管活得好还是不好。

另外一个特别运气的事情是，哈佛医学院的Klaus Rajewsky离开美国回德国，我们公司有两个人从Klaus实验室过来，其中就包括我们现在的副总彭博士。彭博士北医毕业之后，在芝加哥读的博士，又到Klaus实验室做博士后。两年之后老板要回德国，她不想跟着去，所以就到了我们公司。她是2011年5月彻底回国到我们公司的，回去之后，就做我们公司的技术总监。公司也让她的能力发挥到了极致。公司从她回去时的12个人，到现在的近90个人，大部分人都是她招的。回去仅一年的时间，她就分别入选了中关村高端领军人才聚集工程（高聚工程）和北京市海外高层次人才聚集工程（海聚工程），政府对她个人奖励共200万人民币。说明北京市对人才的重视。

言归正传，因为课题积累，做不过来，公司理所当然是要扩大规模。包括人员，场地。那个时候经常有投资公司的人到我们公司里来谈投资的可能性。但多数是煤老板，房老板做的投资公司。我觉得即使要他们的投资，以后跟他们沟通也可能比较费力，所以就一直拒绝。还有一个原因是我们不想公司发展太快，只要课题够我们做，有盈利就可以了。直到认识一家叫百奥维达的投资公司。这家公司主要是做生物医药投资，而且老总都是哈佛毕业的生物博士，所以见面之后谈的非常开心。他们建议我们尽快建立领地，把规模做大，这样才能不会被别的公司打败。我觉得也有道理，这样就有了百奥维达的投资进来。我想说的是，在中国，自己拿着商业计划书去找风投不是很容易。其实这些风投一直在各个地方跑，只要看到有潜力的公司，他们就会感兴趣。还是先把自己的技术做好最好。

中关村生命科学园已经没有地方给我们扩张。非常幸运的是，2011年10月18日，位于东南五环外，北京经济技术开发区的亦庄生物医药园开园。于是我们从这里孵化中心租了一层楼，有2000多平米。但这里没有可以做细胞培养的无菌室，于是我们把3间房近400平米进行了无菌间改造，共花了两个多月的时间。同时开始进行更多的人员招聘和培训。2012年初，因为搬家、无菌间改造、过春节等等，给我们的课题造成了大面积的拖延。为了安抚我们的客户，我给每个客户写信道歉。对于不愿让我们再做下去的，我们答应全额退款。对于还想让我们完成的，我们答应免费再帮他做一两个课题。就这样，总算是客户对我们还比较同情，基本没有人追究我们的责任。

公司小的时候，管理比较容易，交流也比较顺畅。公司变大了，管理及技术上的漏洞就会比较多。首先在技术上，有一些新员工以前做过实验，把一些不好的习惯带进了公司里。另外，因为公司里招的员工几乎都是从学校里新毕业的学生，没有任何公司经验，做实验以及安排非常随意，也没有任何成本概念。于是我们对整个过程进行模块化，分成技术组（课题设计、质量控制、课题汇报等）、分子组（打靶载体构建）、细胞组（胚胎干细胞培养、转染、挑选克隆）、southern 组（阳性细胞筛选鉴定）、核型分析组（对阳性干细胞进行核型分析）、以及注射组。对所有入职的员工，不管是在哪一个组，我们都先培训3－5个月才让他们做课题。为了把技术做稳定，我们就每周开组会，讨论每一个细节。经过近一年的努力，我们对所有的步骤都写了SOP。这样，我们基本可以控制每个课题的进度。还有课题在不同组之间的交接，都进行了标准化。统计之后发现，课题整体速度在2012年底和2013年初大大加快，现在基本从课题开始到完成控制在了1年之内。最近3月完成的课题基本在10个月左右。

今天就写到这里吧。我先去准备周日哈佛医学院的华人生命科学年会的ppt。明天有时间接着写。

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